嚴重燒傷可造成皮膚組織廣泛的損傷壞死,不但失去了正常屏障的保護作用,還使其保護身體內環(huán)境的穩(wěn)定功能受到破壞,并繼發(fā)機體免疫力下降。為了控制燒傷創(chuàng)面的細菌感染而大劑量或者長期應用廣譜抗生素造成菌群失調等因素都給細菌感染提供了可乘之機。細菌感染加重了燒傷創(chuàng)面的組織壞死使燒傷深度加深,細菌也可侵入血管造成全身播散性感染,重者可危及生命。如何調整機體的免疫力,維持患者正常菌群的生態(tài)平衡,控制感染在燒傷治療中是非常重要的。
在20世紀80年代我國科學家徐榮祥創(chuàng)立了燒傷濕潤暴露療法(MEBT),配以外用藥濕潤燒傷膏(MEBO)。在燒傷治療中不干燥燒傷皮膚,保持燒傷創(chuàng)面生理濕潤,無損傷性液化排除燒傷壞死組織,再生修復創(chuàng)面,達到創(chuàng)面再生修復的燒傷皮膚再生醫(yī)療技術。大量的臨床實踐和研究資料揭示了該技術給予燒傷創(chuàng)面生理性愈合的綜合治療效果,有效地解決了燒傷治療中,長期以來困擾人們的疼痛、感染以及組織修復后疤痕增生等多方面的燒傷治療中的問題。
下面就使用MEBO治療燒傷引起的細菌變異和MEBO對機體免疫功能的影響等方面的問題,對MEBO控制創(chuàng)面感染的作用機理進行介紹。
一、細菌變異。
燒傷感染常見細菌在MEBO存在的環(huán)境條件下,細菌的形態(tài)結構發(fā)生了改變。實驗表明MEBO明顯影響了細菌細胞壁的合成速度,從而使細菌縱隔的形成減慢,影響了細菌的生長繁殖速度,故細菌呈長桿狀、長絲狀,最終呈小球桿菌或小球菌。
細菌形態(tài)結構的變異對細菌的新陳代謝、生化反應和抗原性等均產生影響,如凝固酶陽性的葡萄球菌其凝固酶可以呈弱陽性或者陰性。對糖的發(fā)酵,如甘露醇可以呈發(fā)酵遲緩或者不發(fā)酵。綠膿桿菌色素的產生明顯減少或者消失。MEBO還能引起細菌表面結構的改變如變形桿菌鞭毛抗原明顯減弱。細菌動力減弱或者消失,表明細菌丟失了某些位于細胞壁上與鞭毛運動有關的物質。
MEBO引起的細菌生物學特性的變異是非遺傳性的,是否有內部遺傳物質的改變有待進一步研究。以上舉例的情況和表現說明了MEBO對細菌形態(tài)結構、生長繁殖速度以及對新陳代謝等方面產生的作用和影響。
下面介紹MEBO對葡萄球菌凝固酶產生的影響與細菌致病性的關系!
葡萄球菌產生的凝固酶與葡萄球菌的致病性關系密切,凝固酶陽性菌進入機體后可使周圍血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面,可阻止吞噬細胞的吞噬功能,還能保護細菌免受血清中殺菌物質的破壞,有利于細菌在體內繁殖。在MEBO的作用下凝固酶陽性葡萄球菌可成為凝固酶弱陽性或者陰性,細菌失去了該酶的保護作用,易被吞噬和被血清中殺菌物質破壞清除。
由于MEBO影響細菌細胞壁的合成速度,所以對生長繁殖過程的細菌能發(fā)揮較大的作用。實驗觀察了MEBO對生長繁殖8小時的細菌的作用,不論是綠膿桿菌、大腸桿菌或變形桿菌在MEBO作用下均在3小時觀察到出現長短不等的桿菌,少數較長,7小時以后三種菌均呈小的球桿菌或者小球菌。進一步表明了MEBO首先影響細菌細胞壁合成和分裂的速度,繼之影響了細菌的代謝合成速度如RNA的合成速度,甚至DNA的合成速度也下降,使細菌的重量增長緩慢,菌體變成小球桿菌。與細菌致病性有關的物質如細胞壁脂多糖即細菌內毒素和與致病性有密切關系的酶的合成都受到了影響,明顯地影響了細菌的毒力,從而導致細菌致病性顯著降低。又如以白色念珠菌為條件的致病菌,菌體多呈卵圓形,以出芽方式繁殖為芽生孢子。念珠菌無內外毒素,其致病力主要依靠其侵襲力如粘附素對宿主上皮細胞的粘附作用。致病性念珠菌能夠形成芽管。特異性芽管抗原能增強對上皮細胞的粘附和抗吞噬作用。MEBO可影響念珠菌芽生孢子的形成從而影響念珠菌的繁殖速度。實驗還觀察到MEBO明顯地影響了念珠菌芽管產生率由對照組的90%降低為0.5%~2%,減弱了念珠菌對上皮細胞的粘附作用,從而降低其致病性,易被宿主防御系統(tǒng)清除。
二、提高機體免疫功能。
實驗表明MEBO能提高吞噬細胞吞噬功能和溶菌酶的釋放。溶菌酶除了對G+菌發(fā)揮溶菌作用外,還有激活補體促進吞噬作用。
MEBO能提高血漿白細胞介素-1(IL-1)的水平。1979年首先報告了純化的內源性致熱源(EP)具有IL-1的活性。將EP與IL-1視為同一分子。IL-1經血流作用體溫調節(jié)中樞導致機體體溫增高。臨床資料顯示在排除細菌感染的情況下,燒傷創(chuàng)面應用MEBO的早期可出現體溫升高,一般不超過39℃,認為是由于創(chuàng)面MEBO阻止了不顯性水分的丟失減少了熱量的消耗有關。我認為也不能排除IL-1的作用。一些學者研究認為體溫適當升高能提高機體的免疫防御能力,并能增強吞噬功能。此外IL-1還能刺激骨髓多能干細胞增殖,并能對中性粒細胞、巨噬細胞有趨化作用而促進吞噬作用。IL-1潛在的臨床意義在于增強機體免疫功能。
MEBO可改善內毒素血癥的血液粘度和降低內毒素血癥血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。MEBO具有清熱解毒、活血化瘀、改善血液循環(huán),提高宿主吞噬細胞的吞噬功能,從而加速了內毒素的清除,有效地控制或降低了內毒素血癥的發(fā)生。MEBO還可以提高機體免疫球蛋白G、M和補體C3水平。最后值得一提的是感染的發(fā)生除了致病菌必須具有一定的毒力物質外還要有一定的數量。菌量的多少一方面取決于致病菌的毒力強弱;另一方面取決于宿主的免疫力的高低。燒傷皮膚再生醫(yī)療技術(MEBT/MEBO)不僅能減弱細菌的毒力和減慢細菌生長繁殖速度,而且在創(chuàng)面排除液化物的同時也隨之清除了一些存在于創(chuàng)面的細菌。MEBO還能增強機體的免疫功能,從而能有效地控制燒傷創(chuàng)面的細菌感染。
濱州醫(yī)學院 曲云英
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